NAD+ ช่วยลดการอักเสบและเพิ่มอัตราการรอดชีวิตของหนู ที่มีการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่มากเกินไปซึ่งเรียกว่า ภาวะติดเชื้อในกระแสเลือด (Sepsis)
จุดสำคัญ:
หนูที่ติดเชื้อแบคทีเรียที่รุนแรงที่สุด - ภาวะช็อกจากการติดเชื้อ (Septic Shock) - มีอัตราการรอดชีวิตสูงขึ้น 85% เมื่อได้รับการรักษาด้วย NAD+
NAD+ ช่วยลดโปรตีนที่ทำให้เกิดการอักเสบที่เรียกว่า IL-6 ซึ่งเกี่ยวข้องกับการชะลอวัย
การรักษาด้วย NAD+ ช่วยลดการแทรกซึมของเซลล์เม็ดเลือดขาวภายในอวัยวะต่างๆ
แม้ว่าระบบภูมิคุ้มกันของเราจะปกป้องเราจากการติดเชื้อแบคทีเรีย แต่ระบบภูมิคุ้มกันจะค่อยๆ ลดลงตามอายุ เมื่อเราอายุมากขึ้น และร่างกายถูกคุกคามด้วยเชื้อแบคทีเรีย ระบบภูมิคุ้มกันของเรามีแนวโน้มที่จะถูกกระตุ้นให้ตอบสนองต่อการอักเสบที่เป็นอันตรายถึงชีวิต หรือภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดได้ จากเรื่องนี้ ทำให้นักวิจัยจากมหาวิทยาลัยฮาร์วาร์ดและสถาบันวิจัยทางการแพทย์ฮันติงตัน ได้ค้นพบวิธีระงับการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันที่ไม่เคยมีมาก่อน
ตามที่ศึกษางานวิจัยจาก BioRXiv, Iske และเพื่อนร่วมงานแสดงให้เห็นว่า NAD+ ป้องกันการเสียชีวิตจากภาวะช็อกจากภาวะติดเชื้อในกระแสเลือด นอกจากนี้ยังแสดงให้เห็นว่า NAD+ ช่วยลดการอักเสบในขณะที่ลดการแทรกซึมของเซลล์เม็ดเลือดขาวในอวัยวะต่างๆ การค้นพบนี้ชี้ให้เห็นว่า NAD+ ช่วยลดการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันที่มากเกิน ซึ่งเป็นลักษณะของภาวะติดเชื้อ
NAD+ สามารถป้องกันการเสียชีวิตจากอาการช็อคจากการอักเสบได้
ไลโปโพลีแซ็กคาไรด์ (Lipopolysaccharide: LPS) เป็นโมเลกุลที่พบในแบคทีเรีย เช่น E. coli ที่ทราบกันว่า เป็นตัวกระตุ้นให้เกิดภาวะช็อก เพื่อทดสอบผลของ NAD+ ต่อภาวะช็อกจากการติดเชื้อในกระแสเลือด, Iske และเพื่อนร่วมงานทำการฉีด NAD+ 40 มก. ให้กับหนูทดลองเป็นเวลา 2 วัน แล้วตามด้วยการให้ LPS ในปริมาณที่อันตรายถึงชีวิต ผลลัพธ์ที่ได้คือ 85% ของหนูรอดชีวิต ในขณะที่หนูทุกตัวที่ไม่ได้รับการรักษาด้วย NAD+ จะเสียชีวิตภายใน 24 ชั่วโมงหลังการติดเชื้อ ข้อมูลเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่า NAD+ สามารถป้องกันการเสียชีวิตจากภาวะช็อกจากภาวะติดเชื้อได้
NAD+ เพิ่มอัตราการรอดชีวิตจากภาวะช็อกจากการติดเชื้อ 85% ของหนูที่ได้รับ NAD+ (สีน้ำเงิน) รอดชีวิตจากภาวะช็อกจากการให้ LPS ในขณะที่หนูที่ไม่ได้รับ NAD+ (สีส้ม) จะเสียชีวิตใน 24 ชม.
เพื่อพิสูจน์ว่า ผลการป้องกันของ NAD+ เกิดจากการยับยั้งการอักเสบหรือไม่ Iske และเพื่อนร่วมงานจึงตรวจวัดหา IL-6 (Interleukin-6) พบว่า การเพิ่มขึ้นของระดับ IL-6 ที่เกิดจากภาวะช็อกจากการติดเชื้อนั้น เกือบจะหายไปโดยการรักษาด้วย NAD+ การค้นพบนี้ชี้ให้เห็นว่า NAD+ สามารถเพิ่มความอยู่รอดจากการติดเชื้อและภาวะช็อกจากการติดเชื้อได้ โดยการระงับการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันที่มากเกินไป
NAD+ ยับยั้งการอักเสบ เมื่อมีการติดเชื้อและเกิดภาวะช็อกจากการติดเชื้อ หนูที่ไม่ได้รับการรักษาด้วย NAD+ (PBS) จะแสดงค่า IL-6 สูง ซึ่งบ่งชี้ว่า มีการอักเสบเพิ่มขึ้น แต่หนูที่ได้รับ NAD+ (NAD+) จะเห็นระดับ IL-6 ที่ต่ำกว่า ซึ่งบ่งบอกถึงการอักเสบที่ถูกยับยั้ง
ด่านแรกในการป้องกันการติดเชื้อของร่างกาย คือ นิวโทรฟิล (Neutrophils) ซึ่งเป็นเซลล์เม็ดเลือดขาวชนิดหนึ่ง, นิวโทรฟิลจะเคลื่อนตัวและฝังเข้าไปในอวัยวะที่ติดเชื้อ (การแทรกซึม) เพื่อกำจัดการติดเชื้อ แต่เมื่อเราอายุมากขึ้น นิวโทรฟิลสามารถคงอยู่ในอวัยวะต่างๆ และส่งเสริมการทำลายอวัยวะโดยการอักเสบ Iske และเพื่อนร่วมงานพบว่า NAD+ จะช่วยลดการแทรกซึมของนิวโทรฟิลในปอด ตับ และไตของหนูที่ติดเชื้อจากการติดเชื้อ
NAD+ ช่วยลดการแทรกซึมของเม็ดเลือดขาว เมื่อเกิดการติดเชื้อและช็อกจากการติดเชื้อ หนูที่ไม่ได้รับการรักษาด้วย NAD+ (PBS) จะมีจำนวนนิวโทรฟิลในปอด ตับ และไตมากกว่า ในขณะที่หนูที่ได้รับการรักษาด้วย NAD+ (NAD+) จะมีระดับการแทรกซึมของนิวโทรฟิลลดลง
แม้ว่าการแทรกซึมของนิวโทรฟิลที่ลดลง ที่แสดงไว้อาจเกิดจากจำนวนนิวโทรฟิลที่เข้าสู่อวัยวะเหล่านี้ลดน้อยลง แทนที่จะออกจากอวัยวะเหล่านี้ แต่ก็เป็นไปได้ว่า NAD+ อาจช่วยส่งเสริมการเคลื่อนย้ายของนิวโทรฟิลออกจากอวัยวะของเราเมื่ออายุมากขึ้น ซึ่งเรื่องนี้จำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติมเพื่อยืนยัน
NAD+ สามารถต่อต้านความชราโดยการควบคุมการอักเสบได้หรือไม่
ผลการศึกษาของ Iske และเพื่อนร่วมงานชี้ให้เห็นว่า NAD+ สามารถเพิ่มอัตราการรอดชีวิตจากภาวะช็อกจากการติดเชื้อได้ ด้วยการยับยั้งการอักเสบ การศึกษาอีกกรณีหนึ่งได้แสดงผลลัพธ์ที่คล้ายกันโดยใช้อนุภาคนาโน NAD+ (NAD+ nanoparticles) นอกจากนี้ สารตั้งต้นของ NAD+ เช่น นิโคตินาไมด์โมโนนิวคลีโอไทด์ (NMN) ยังแสดงให้เห็นว่า สามารถลดการอักเสบของสมองและปรับปรุงความจำภายหลังภาวะช็อกจากการติดเชื้อได้ (R)
จากการศึกษาเหล่านี้ ดูเหมือนว่า การเพิ่มระดับ NAD+ จะปรับระบบภูมิคุ้มกันในลักษณะที่ป้องกันการอักเสบไม่ให้ทำลายร่างกาย เนื่องจากการอักเสบเรื้อรังจากระบบภูมิคุ้มกันที่ผิดปกติเป็นที่รู้กันว่า มีส่วนทำให้เกิดความแก่ชรา — การอักเสบจากความแก่ชรา (inflammaging) — เป็นไปได้ว่า วิธีหนึ่งที่ NAD+ ช่วยต่อต้านความชราก็คือ การลดการอักเสบ นั่นเอง
แหล่งที่มา
NAD+ prevents septic shock-induced death by non-canonical inflammasome blockade and IL-10 cytokine production in macrophages. Jasper Iske, Rachid El Fatimy, Yeqi Nian, Amina Ghouzlani, Siawosh K. Eskandari, Hector Rodriguez Cetina Biefer, Anju Vasudevan, Abdallah Elkhal. bioRxiv 2020.03.29.013649; doi: https://doi.org/10.1101/2020.03.29.013649
Comments