นักวิจัยของสถาบันมะเร็ง Mitchell (MCI) พบว่าระดับ NAD+ ที่เพิ่มขึ้นจะช่วยป้องกันการเติบโตของเซลล์มะเร็งสมองที่ดื้อต่อเคมีบำบัด
ประเด็นสำคัญ:
การรวมสารตั้งต้น NAD+ NRH เข้ากับเคมีบำบัดจะช่วยเพิ่มผลของการลดการเติบโตของเซลล์มะเร็งสมอง
NRH เพิ่มระดับ NAD+ ในเซลล์มะเร็งสมอง โดยแนะนำว่าการเพิ่ม NAD+ จะช่วยป้องกันการเติบโตของเนื้องอก
มะเร็งสมองชนิดที่พบบ่อยที่สุดและก็เป็นมะเร็งที่อันตรายถึงชีวิตมากที่สุดด้วยเช่นกัน มะเร็งสมองร้ายแรงที่เรียกว่า ไกลโอบลาสโตมา (Glioblastomas) เป็นมะเร็งที่แพร่กระจายอย่างรวดเร็วในสมองและแทบจะเป็นไปไม่ได้เลยที่จะเอาออกได้ทั้งหมด ด้วยเหตุนี้ มะเร็งสมองที่ลุกลามเหล่านี้ จึงมักจะกลับมาเติบโตซ้ำ (Recurrent) อีกครั้ง ยาเคมีบำบัดที่เรียกว่า Temozolomide (TMZ) ใช้เพื่อป้องกันการกลับมาเติบโตอีกครั้ง แต่ก็มีผู้ป่วยบางรายสามารถดื้อต่อยาตัวนี้ได้ ขณะนี้นักวิทยาศาสตร์ได้พบว่า การเพิ่ม NAD+ อาจช่วยฟื้นฟูความสามารถในการฆ่ามะเร็งของ TMZ ได้
ทีมนักวิจัยได้นำเสนองานวิจัยของ MCI ในวารสาร Cancers ระบุว่าการดื้อต่อการรักษามะเร็งสมองสามารถป้องกันได้เป็นส่วนใหญ่ ด้วยฤทธิ์จากการเพิ่ม NAD+ โดยใช้สารตั้งต้น เช่น Dihydronicotinamide riboside (NRH) ทีมวิจัยแสดงให้เห็นว่า NRH ช่วยลดการอยู่รอดของเซลล์ glioblastoma ที่ดื้อต่อ TMZ นอกจากนี้ ยังแสดงให้เห็นว่า NRH ช่วยเพิ่มระดับ Nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+) ในเซลล์ไกลโอบลาสโตมา ซึ่งบ่งชี้ว่า การเพิ่ม NAD+ มีหน้าที่ในการเพิ่มประสิทธิภาพการปราบปรามของเนื้องอก
NAD+ ช่วยในการป้องกันการเจริญเติบโตของเซลล์มะเร็งสมอง
นักวิทยาศาสตร์ได้ทดลองวิธีการใหม่ๆ อย่างจริงจัง เพื่อเอาชนะอัตราการรอดชีวิตที่ต่ำ ซึ่งเกี่ยวข้องกับไกลโอบลาสโตมาและการดื้อต่อยา TMZ วิธีแก้ปัญหาหนึ่งคือ การใช้ยาที่เรียกว่า PARG inhibitors (PARGi) ร่วมกับ TMZ ก่อนหน้านี้ Dr. Li และเพื่อนร่วมงานค้นพบว่า NRH ช่วยเพิ่ม PARGi ดังนั้นพวกเขาจึงตัดสินใจให้ยา PARGi และ NRH ร่วมกับยา TMZ เพื่อตรวจสอบว่า การรวมกันนี้ จะช่วยป้องกันการเติบโตของเซลล์ glioblastoma ได้หรือไม่
ผลลัพธ์ออกมาพบว่า TMZ และ PARGi ยับยั้งการเจริญเติบโตของเซลล์เนื้องอกได้น้อยกว่า 40% ในเซลล์ที่ดื้อต่อ TMZ อย่างไรก็ตาม การรวม TMZ, PARGi และ NRH เข้าด้วยกัน จะยับยั้งการเติบโตของเซลล์เนื้องอกได้มากกว่า 80% ซึ่งเผยให้เห็นว่า NRH เสริมประสิทธิภาพของ TMZ และ PARGi เพื่อป้องกันการเติบโตของเนื้องอก
Li et al., 2022 | Cancer - NRH ช่วยลดการเติบโตของเซลล์เนื้องอกที่ดื้อต่อ TMZ เมื่อเปรียบเทียบกับ TMZ เพียงอย่างเดียว (สีน้ำเงินเข้ม) TMZ รวมกับ NRH และ PARGi (สีเขียวเข้ม) ยับยั้งการเติบโตของเซลล์เนื้องอกที่ดื้อต่อ TMZ อย่างรุนแรง
เนื่องจาก NRH เป็นสารตั้งต้นของ NAD+ การเพิ่มระดับ NRH จึงควรเพิ่มระดับ NAD+ เพื่อตรวจสอบเรื่องนี้ Liu และเพื่อนร่วมงานได้ตรวจวัดระดับ NAD+ ในเซลล์ไกลโอบลาสโตมาหลังการรักษาด้วย NRH พวกเขาพบว่า NAD+ เพิ่มขึ้นจากการตอบสนองต่อ NRH ทั้งในเซลล์ glioblastoma ปกติและเซลล์ glioblastoma ที่ดื้อ TMZ ซึ่งบ่งชี้ว่า ผลการฆ่าเนื้องอกของ NRH มาจากการเพิ่ม NAD+
Li et al., 2022 | Cancer - NRH ช่วยเพิ่ม NAD+ ในเซลล์เนื้องอกในสมอง หลังจากผ่านไป 8 ชั่วโมง ระดับ NAD+ จะเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในเซลล์ไกลโอบลาสโตมา
NAD+ ดีหรือไม่ดีสำหรับโรคมะเร็ง?
Li และเพื่อนร่วมงานแสดงให้เห็นว่า NRH เพิ่มความเป็นพิษของ PARGi ต่อเซลล์ glioblastoma อย่างมากเมื่อมี TMZ ร่วมด้วย นอกจากนี้ นักวิทยาศาสตร์ยังแสดงให้เห็นว่า TMZ และ NRH ไม่มีผลต่อการยับยั้งการเติบโตของเนื้องอก เว้นแต่จะใช้ร่วมกับ PARGi
นอกจากนี้การศึกษาก่อนหน้านี้ แสดงให้เห็นว่า การลด NAD+ จะเพิ่มการเจริญเติบโตของไกลโอบลาสโตมาที่ดื้อต่อ TMZ โดยเสนอว่า หากไม่มี PARGi การเพิ่ม NAD+ อาจเป็นอันตรายได้จริง เรื่องนี้ทำให้เกิดข้อถกเถียงกันว่า การเพิ่มระดับ NAD+ จะส่งเสริมหรือขัดขวางการเติบโตของมะเร็งหรือไม่
การวิจัยในปัจจุบันชี้ให้เห็นว่า การเพิ่มระดับ NAD+ ในเซลล์มะเร็งเองก็ช่วยส่งเสริมการเติบโตของมะเร็ง อย่างไรก็ตาม การเพิ่ม NAD+ อาจช่วยรักษาโรคอื่นๆ ที่เกี่ยวข้องกับอายุ และอาจป้องกันไม่ให้มะเร็งเกิดขึ้นได้ นอกจากนี้ ดังที่แสดงให้เห็นจากการค้นพบของ Dr. Li และเพื่อนร่วมงาน การผสมผสาน NAD+ บูสเตอร์เข้ากับโมเลกุลอื่นๆ เช่น PARGi สามารถเพิ่มความเป็นพิษของเคมีบำบัดได้ ซึ่งหมายความว่า แม้ว่าการเพิ่ม NAD+ ในเซลล์มะเร็งอาจไม่ดี แต่เมื่อใช้ร่วมกับการรักษาอื่นๆ NAD+ ก็อาจส่งผลดีได้เช่นกัน
Source
Li J, Koczor CA, Saville KM, Hayat F, Beiser A, McClellan S, Migaud ME, Sobol RW. Overcoming Temozolomide Resistance in Glioblastoma via Enhanced NAD+ Bioavailability and Inhibition of Poly-ADP-Ribose Glycohydrolase. Cancers (Basel). 2022 Jul 22;14(15):3572. doi: 10.3390/cancers14153572. PMID: 35892832.
References
Wu W, Klockow JL, Zhang M, Lafortune F, Chang E, Jin L, Wu Y, Daldrup-Link HE. Glioblastoma multiforme (GBM): An overview of current therapies and mechanisms of resistance. Pharmacol Res. 2021 Sep;171:105780. doi: 10.1016/j.phrs.2021.105780. Epub 2021 Jul 21. PMID: 34302977; PMCID: PMC8384724.
Feng J, Yan PF, Zhao HY, Zhang FC, Zhao WH, Feng M. Inhibitor of Nicotinamide Phosphoribosyltransferase Sensitizes Glioblastoma Cells to Temozolomide via Activating ROS/JNK Signaling Pathway. Biomed Res Int. 2016;2016:1450843. doi: 10.1155/2016/1450843. Epub 2016 Dec 20. PMID: 28097126; PMCID: PMC5206411.
Palmer RD, Vaccarezza M. Nicotinamide adenine dinucleotide and the sirtuins caution: Pro-cancer functions. Aging Med (Milton). 2021 Nov 30;4(4):337-344. doi: 10.1002/agm2.12184. PMID: 34964015; PMCID: PMC8711221.
579
Commentaires